Simone De Magistris, un professore di storia dell'arte appassionato di Lorenzo Lotto, insegue e scandaglia, quasi volesse confondersi con lui, la vita e la pittura del grande artista del '500 italiano, incompreso nella sua Venezia dominata dalla possente figura del Tiziano.
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L'autore, Franco De Poli, intreccia le due vite, in un 'disordinato affresco per racconto' fino alla morte a Loreto, radicalmente diversa per i due protagonisti: il Lotto si spegnerà di vecchiaia, mentre il De Magistris troverà tragica fine dinanzi a un capolavoro del Maestro. "Lorenzo" è il ritratto narrativo, biografico e psicologico del pittore, ma anche la tragedia di un 'eroe negativo', il De Magistris, che non riesce a superare il proprio 'male oscuro' di vivere.
